米開蘭基羅說教宗讓他全權作主，有人指出，這種說法不可信，因為儘管米開蘭基羅是聲望崇高的藝術家，要教宗把天主教世界這麼重要的禮拜堂繪製工程，全權交給一位藝術家作主，再怎麼說都不合常理，因此禮拜堂這類妝飾畫的內容，幾乎都會參酌神學家的意見。一開始，西斯汀禮拜堂自然不例外。

西斯汀禮拜堂建造完成的時候，內部濕壁畫工作也籌備妥當，弗羅倫斯地區特別派出一群優秀且技術老練的畫家，到羅馬替禮拜堂的牆面繪製濕壁畫。他們在禮拜堂中殿的一面牆上，畫了好幾幅梅瑟生平的場景，而另外一面牆上，畫了好幾幅耶穌生平的紀錄，拱頂部分是點點金星鋪在水藍色的天空，而西斯汀濕壁畫上，大量地使用了最明亮、最昂貴的兩種顏料黃金和石青。

負責彌撒儀式準備工作的主教德格拉西，吹毛求疵又沒耐性，無論是神職人員頭髮太長、講道時間太長，他都會唸個沒完；禮拜儀式中坐錯地方，聲音太吵，他也會唸，所有人都逃不過他那一絲不茍無情的眼光，連教宗也不例外。教宗只有忍耐，裝作若無其事，原因無他，只因為儒略二世急著想看到成果，一心只想早早完工。我們不難知道，當時工人們從早工作，一直到晚上，塵土飛揚，超時超量，敲敲打打的聲音才會蓋過下面唱詩班的聲音。在這樣的氣氛下，米開蘭基羅這位大藝術家當時的工作環境，決不是我們今天所想像的浪漫。

教宗儒略二世在波隆納接見了米開蘭基羅，他一臉不高興地咆哮：「你早該來見我，卻一直等著要我去看你。」米開蘭基羅跪了下來，乞求寬恕。藝術家和贊助者就此言歸於好，但是米開蘭基羅不願意替教宗做青銅像，他告訴教宗，用青銅雕像不是他的專長，可是儒略二世不想聽任何藉口，他下達命令：「去幹活吧！失敗了就重新再做，直到成功為止。」這尊青銅雕像顯然是對米開蘭基羅的一次考驗，考驗的不只是他的雕塑技術，還有他對教的忠貞。

達文西和米開蘭基羅兩人互不相讓，早就人盡皆知，這場藝術較量因此更受到矚目。達文西曾經清楚地表示，雕塑是非常呆板、機械化的活動，而且往往工作起來滿身大汗，他還說，雕塑家一身的大理石灰，活像是麵包烘焙師父，顯然的，他看不起雕塑家。而米開蘭基羅脾氣暴戾，一點也不示弱，公開地嘲笑達文西在米蘭鑄造的一座未完成的青銅像。兩人的較量究盡誰贏，全弗羅倫斯的人都在看熱鬧。

布拉曼帖認定米開蘭基羅只會雕像，絕對沒有辦法完成截然不同的壁畫工作，而他建議教宗要米開蘭基羅接下的案子，正是替西斯汀禮拜堂的拱頂繪製濕壁畫。

油畫跟板畫可以一而再、再而三地修飾，甚至有些畫家終其一生還在修改、更正。在西斯汀禮拜堂裡，米開蘭基羅沒辦法這麼從容，他無法一改再改，為了加快速度，他可是雙手並用，腰部皮帶上掛滿了一瓶瓶的顏料。他的老師吉蘭達約曾經在小面積教堂的溼壁畫中就花了五年的時間，何況當時他身邊還有不少助手幫忙完成，而今米開蘭基羅接下西斯汀的工作時，想必他心裡有底，一定得耗費更長的時間才能完成。

米開蘭基羅出生的時辰，正當水星和金星同時在木星的宮位裡，這種吉利的排列，早就預示了他將會在藝術領域裡，大有成就，果然，他沒有等太久。

濕壁畫原文翻譯成中文是陷入困境、或是一團亂的意思，正因為濕壁畫是出了名地難以駕馭，才會受到特殊的看重和禮遇。製作濕壁畫，動筆之前得先經過充分地規劃和構思，天才如達文西都在昂加利之役栽了個大跟頭。許多藝術家面對著牆面和拱頂時，當下都一籌莫展，這就是因為大部分畫家只能畫蛋彩畫和油畫，卻只有少部分熟知濕壁畫。有人做了最好的比喻，說蛋彩畫是屬於嬌弱年輕男子的領域，而濕壁畫卻是所有技法中最具男子氣概，最明確、最堅決、最耐久，也是陽剛性特別強的活動。

從當時迷信預言的現象來看，米開蘭基羅在頂棚濕壁畫裡畫了五位身形巨大的巫女，顯然有其時代背景。這些巫女是預言家，住在神祠，受神靈啟示後，在發狂狀態下預卜未來，所說出來的話常是謎語或離合詩。